nátriuretikus peptidek

... egy család hormon, amelynek fő funkciója, hogy szabályozza a víz-só anyagcseréje a szervezetben.

A mechanizmus szabályozó a váladék a natriuretikus hormonok eddig nem teljesen ismert. A legvalószínűbb, hogy stimulálják az ANP és BNP a növekedés vég-diasztolés nyomás a szív üregeiben és azok volumenterhelés. Továbbá, NUP szintézis növelheti válaszul ischaemia, arrhythmia, tachycardia, beadása glükokortikoidok, pajzsmirigyhormon expozíciót, angiotenzin-II, endotelin-1, függetlenül attól, hogy a hemodinamikus terhelés a szívkamrák. Ingerek CNP szintézis: a tumor nekrózis faktor alfa (FNP-), növekedési faktor béta, az interleukin-1, és a „nyírószilárdság» (nyírófeszültség); Gátolja a szintézisét CNP inzulin.

Minden nátriuretikus peptid hasonló molekuláris szerkezet, amely egy gyűrű alakú magja, egy aminosav, valamint a C (karboxil) és N- (amin) fragmensek. A peptidek kissé eltér a beállított és a aminosavak száma bennük. ANP és BNP, a granulákban tárolt szívizomsejtek (azaz mioendokrinnyh sejtek), mint egy prohormon, mielőtt belépnek a véráramba a proteázok oszlik:

hormonálisán aktív C-terminális fragmentumait - a tényleges pitvari (ANP) és az agyi natriuretikus (BNP) peptidek;
hormonálisan inaktív N-terminális fragmentumok - N-terminális pitvari natriuretikus peptid (NT-proANP) és N-terminális agyi nátriuretikus peptid (NT-proBNP).

Biológiai hatások A nátriuretikus peptidek keresztül valósul receptorokkal való interakció a célsejtek felszínén, egy ezt követő növekedése intracelluláris termelés ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP), és az aktiválási cGMP-függő kinázok. Receptorai BNP található az agyban, tüdőben, a vesében, mellékvesében, a felszínen a fibroblasztok és a vaszkuláris simaizom sejtekben. ANP és BNP nyújt, szív-, és vaskulo- renoprotektsiyu követve fiziológiai mechanizmusok:

csökkenése a szisztémás vérnyomás (vérnyomás) és a vénás visszaáramlás (preload), hogy a szív, a kiegyensúlyozó elektrolit homeosztázis: nőtt a glomeruláris filtrációs gátlása nátrium reabszorpciója és a megnövekedett natriuresis és diuresis, nyugtatás válaszok vazopresszin / antidiuretikus hormon, pihentető simaizom sejtek a vérerek;
csökkenti a befolyása a szimpatikus idegrendszer a szív és az erek: fékezési funkciók a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer inaktiválásával renin és az aldoszteron, az angiotenzin-II;
akadályt remodelling a szív és az erek: gátlása a gyulladásos, hipertrófiás és proliferatív folyamatok az endotéliumban, simaizomsejtek, szívizom; csökkent aktivitása a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer és rendszerek a citokinek, növekedési faktorok, a mátrix metalloproteinázok, katekolaminok, stb .; befolyásolja a folyamatokat a véralvadás és atherothrombosis.

A szint nátriuretikus peptidek javított bal kamrai hipertrófia (LV), jobb kamrai hemodinamikai túlterhelés (RV), miokardiális ischaemia, hipoxia, veseelégtelenség, májcirrózis, szepszis, az idősek. Az elhízás és a gyógyszeres kezelés, éppen ellenkezőleg, hozzájárulnak a csökkentés a tartalom ezen hormonok. A koncentrációja nátriuretikus peptidek valamivel magasabb a nők, és a kor előrehaladtával növekszik.

Modern laboratóriumi diagnosztika lehetővé teszi a tanulmány a peptidek az A, B és C típusú. CNP működhet marker endothel diszfunkció. ANP, pitvari és csupán az szakítószilárdság továbbá befolyásolja véletlenszerű tényezőket (fizikai aktivitás, testhelyzet változása), valamint a felezési ideje az aktív ANP 3-4 perc. Mindez korlátozza az ANP kardiológiai gyakorlatban. A legfontosabb diagnosztikai és prognosztikai célú felhasználása BNP. További módosítások a teszt laboratórium kutatási jelenleg hozzáférhető: peptid prekurzor proBNP, N-terminális peptid fragmenssel egy prekurzor - NT-proBNP, és biológiailag aktív peptid - BNP. A gyakorlatban elsősorban az NT-proBNP és a BNP. Mivel az előbbi egy prekurzora a második, mind a termelt vegyületeket ekvimoláris koncentrációban. A klinikai gyakorlatban, főleg végzett meghatározás NT-proBNP kapcsolatban hosszabb a felezési ideje (90-120 perc) viszonyítva, hogy a BNP (körülbelül 20 perc), annál nagyobb a koncentrációban NT-proBNP a vérplazmában (körülbelül 200 pg / ml-es egy felnőtt, mivel a koncentráció a BNP - körülbelül 25 pg / ml), valamint nagyobb stabilitást mind in vivo, vagy in vitro egyaránt amiatt, hogy a lassú megsemmisítése.

Használata laboratóriumi BNP / NT-proBNP teszt lehetővé teszi, hogy objektíven diagnosztizálni szívizom-károsodás nagy analitikai érzékenység és specificitás. Az azonosító BNP / NT-proBNP, alkalmazottak és prognosztikai marker indikatív a kezelés hatékonysága a standard módszer szívelégtelenség diagnosztizálására (HF). Meghatározása nátriuretikus peptidek megkönnyíti a diagnózis (szűrés) CH korai, ami különösen fontos, mert a nehézlégzés, ödéma, fáradtság gyakran más betegségek tüneteit, és szubjektív. Továbbá, a meghatározása BNP / NT-proBNP használják rétegekre bontja a kockázata a krónikus szívelégtelenség és meghatározza annak prognózist.

Az alapot a kutatási módszerek NT-proBNP és a BNP tegye immunkémiai elvét. Azonban, jelenleg nincs standardizált módszerek meghatározására nátriuretikus peptidek (egyetlen szabványos - nem!), Annak a ténynek köszönhetően, hogy a különböző gyártók különböző ellenanyag aminosav-peptid-fragmensek különböznek a bejegyzési feltételek és a reakció. Ennek megfelelően, a különböző paraméterek és értékek alkalmazásával kapott készletek különböző gyártóktól származó, néha - lényegében. Akkor is meg kell, hogy vegye figyelembe a diagnosztikai értékét tartalmi változásait natriuretikus peptidek kapott multicentrikus vizsgálatokat egy speciális patológia. A legújabb adatok szerint az értékek a BNP és az NT-proBNP függ a nemtől és a páciens kora. Ezek a nehézségek akadályozzák széles körű elfogadása becslésére szolgáló módszereket tartalmát nátriuretikus peptidek plazmában a klinikai gyakorlatban.

A legszigorúbb mai lehet tekinteni a következő ajánlásokat: éves férfiak akár 54 évig, mint a referencia lehet tekinteni BNP értéke 60 pg / ml, 55 - 64 év - akár 80 pg / ml 65 - 74 év - 150 pg / ml, és a 75 év feletti -, hogy 121 pg / dl. Nők értékei valamivel magasabb: legfeljebb 45 éves -, hogy 89 pg / ml-es, 45 - 54 éves -, hogy 111 pg / ml, 55 - 64 éves - 115 pg / ml 65 - 74 év - 159 pg / ml, és a 75 év feletti - legfeljebb 266 pg / ml. Hasonló adatok az NT-proBNP. férfiakban alatti 54 év, az érték nem haladhatja meg a 93 pg / ml, 55-54 év - 137 pg / ml, 55-64 év - 177 pg / ml, 65-74 év - 229 pg / ml, és a 75 év feletti - akár 852 pg / dl. Nők tartományok: a 45 éves kor felett - akár 178 pg / ml-es, 45 - 54 éves - 192 pg / ml, 55 - 64 év - legfeljebb 226 pg / ml 65 - 74 év - legfeljebb 353 pg / ml, és 75 évesnél idősebb - akár 624 pg / ml.

Eddig azonban ezek az adatok inkább csak elméleti. Gyakorlati célokra a „elválasztó pont» ( «cut pont» vagy «levágta»), alapján állítja be a klinikai kutatások és figyelembe véve az összes lehetséges módszertani különbségek. Egy lényegében hagyományos BNP határ elválasztó normális és patológiás koncentráció 100 pg / ml - mutató értéke volt e szint alatt azt sugallják, szívelégtelenség valószínű. Nagy valószínűség szerint a szívelégtelenség feltételezzük, amikor a mutató értéke nagyobb, mint 500 pg / ml. Az NT-proBNP szívelégtelenség valószínű, értéke legfeljebb 300 pg / ml; nagy a valószínűsége a betegség akkor tekinthető, mint az életkor függvényében: Azoknál a betegeknél akár 50 év - 450 pg / ml, több mint 50 éve - a 900 pg / ml. Meg kell jegyezni, hogy a hagyományos alsó és felső határa «vágva» zóna definiált értékek - ebben az intervallumban mutatók BNP és az NT-proBNP nem tette lehetővé vagy elutasítja, illetve megerősíti a diagnózist.

Jelenleg a legpontosabb a szokásos eljárás elektrochemiluminescens vizsgálati rendszerek on-line immunkémiai analizátor Elecsys (Roche Diagnostic GmbH, Manhaym, Németország). A vizsgálati rendszer tartalmaz két poliklonális antitestek bizonyos epitópokat lokalizálódik az N-terminális részét (1-76) proBNP (1-108). Mintegy 90 - 100% -a a mért koncentráció belül +2 szigma analitikai érzékenysége egy korrelációs koefficiens> 0,95. A minimálisan detektálható koncentrációnak (alsó kimutatási határ) 5 pg / ml. Test analitikai specificitás belül meghatározott 300 - 3000 pg / ml. Funkcionális érzékenység vagy koncentrációját analit mérhető belül variációs koefficiens 20% <50 пг/мл. Перекрестные реакции с субстанциями – адреномедуллин, альдостерон, ангиотензин 1, ангиотензин 2, ангиотензин 3, ANP, вазопрессин, BNP, CNP, эндотелин, NT-proANP, ренин, уродилатин – отсутствуют. Аналит NT-proBNP отличается высокой стабильностью, и сохранен при температуре 20 - 25С в течение 3 дней, 2 – 8С – 6 дней и при 20С – 12 месяцев и после 5 замораживаний. На анализ не влияет основные преаналитические дефекты сыворотки крови (гемолизность, иктеричность, хилезность). Тест-система позволяет определять концентрацию NT-proBNP в сыворотке и в гепаринизированной плазме.

Jelenleg fejlesztés alatt gyors meghatározására szolgáló módszerek vér peptidek sürgősségi osztályokon, amely segít megkülönböztetni nehézlégzés okozta szívbetegség és tüdőbetegség. Ismerete BNP-koncentráció a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) segít pontosan diagnosztizálni a CH.